第28章：腎上腺疾病診斷與處置的未來方向

緒論

在過去的幾十年中，腎上腺疾病領域經歷了顯著的轉變。我們對這些疾病的分子發病機制有了更深入的理解，我們的診斷工具變得更加精密，治療選擇也隨之擴展。展望未來，幾個令人振奮的研究和創新領域有望進一步徹底改變我們診斷和處置腎上腺疾病患者的方式。本總結章節將重點介紹一些最有前景的未來方向，從先進影像學和基因組學到新穎的治療策略。

28.1 先進影像學與影像組學

雖然電腦斷層掃描（CT）和磁振造影（MRI）是目前腎上腺影像學的主要工具，但未來將著重於更先進的功能性和分子影像技術。

新型正子斷層掃描追蹤劑（Novel PET Tracers）：開發新的、更具特異性的 PET 放射性追蹤劑將提高我們非侵入性地表徵腎上腺腫瘤的能力。例如，針對特定酶或受體的追蹤劑可能有助於區分良性與惡性病灶，並預測治療反應。
影像組學（Radiomics）：這是一個新興領域，涉及從醫學影像中高通量提取大量定量特徵。透過將機器學習演算法應用於這些數據，影像組學有潛力從標準的 CT 或 MRI 掃描中創建「影像生物標誌物」，從而預測腫瘤的組織學、基因組成和臨床行為 [1]。

28.2 基因組學與精準醫學

許多腎上腺腫瘤的遺傳基礎現已確立。未來將會常規使用這些遺傳資訊來指導臨床決策。

液態切片（Liquid Biopsies）：分析血液中的循環腫瘤 DNA（ctDNA）提供了一種非侵入性的方法來檢測和監測腎上腺癌。未來，液態切片可用於早期診斷、檢測手術後的微小殘留病灶，以及即時監測對治療的反應 [2]。
基因型驅動療法（Genotype-Driven Therapies）：隨著我們對腎上腺腫瘤基因驅動因素的理解不斷加深，我們將看到更多標靶療法的發展。例如，對於嗜鉻細胞瘤/副神經節瘤，正在開發 HIF-2α 抑制劑，用於帶有 VHL 或 SDH 突變的患者。這代表著向真正的精準醫學邁進，治療將根據腫瘤的特定分子特徵進行客製化。

28.3 新穎治療策略

針對庫欣氏症候群（Cushing Syndrome）

更具選擇性的藥物：開發具有更少副作用、更具選擇性的類固醇生成抑制劑是一個持續的目標。
標靶腦下垂體療法：對於庫欣氏病，針對腦下垂體腫瘤內特定訊號傳導途徑的新藥，例如 USP8 抑制劑，可能提供更有效且耐受性更好的藥物治療。

針對腎上腺皮質癌（Adrenocortical Carcinoma, ACC）

免疫療法：雖然免疫檢查點抑制劑在 ACC 中的初步結果並不顯著，但研究重點在於識別生物標誌物，以選擇最有可能產生反應的患者，並開發組合策略來增強針對腫瘤的免疫反應。
組合標靶療法：鑑於 ACC 複雜的分子圖譜，可能需要同時針對多個訊號傳導途徑的組合療法，才能取得更好的治療結果。

針對先天性腎上腺增生症（Congenital Adrenal Hyperplasia, CAH）

新型糖皮質素製劑：正在開發新的氫化可體松改良釋放製劑，以更好地模擬皮質醇的自然晝夜節律，目的是在控制雄性素的同時，最大限度地減少糖皮質素過量的副作用 [3]。
CRH 受體拮抗劑：治療 CAH 的另一種方法是在更高的層次上阻斷下視丘-腦下垂體-腎上腺軸（HPA 軸）。正在研究 CRH 受體拮抗劑，作為減少 ACTH 驅動和腎上腺雄性素生成的方法，這可能允許使用較低的糖皮質素替代劑量。

28.4 改善生活品質

除了治療疾病本身，人們越來越認識到解決慢性腎上腺疾病患者長期生活品質的重要性。

病患自述結果（Patient-Reported Outcomes）：在臨床實踐和研究中常規收集病患自述結果測量，將有助於我們更好地理解這些疾病及其治療對患者生活的影響。
長期存活：隨著治療的改善，人們將越來越關注管理腎上腺疾病的長期後遺症，例如心血管疾病、骨質疏鬆症和心理疾病。

結論

腎上腺醫學的未來是光明的。分子生物學、先進影像學和創新藥理學的融合正在為腎上腺疾病患者創造一個個性化護理的新時代。挑戰仍然巨大，特別是對於像 ACC 這樣罕見且具侵襲性的癌症。然而，透過持續的研究和國際合作，所有形式腎上腺疾病患者的前景無疑將繼續改善。

參考文獻

[1] El Ghor, T., & Wagner, M. W. (2022). Radiomics and machine learning in adrenal imaging: a systematic review. European Radiology, 32(1), 543-553.

[2] Calsina, B., Castro-Vega, L. J., & Robledo, M. (2020). Liquid biopsy in the clinical management of pheochromocytoma and paraganglioma. Endocrine-Related Cancer, 27(10), R391-R406.

[3] Merke, D. P., Mallappa, A., & Auchus, R. J. (2021). The future of congenital adrenal hyperplasia treatment. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity, 28(3), 285.