第 23 章：腎上腺素能拮抗劑的藥理學

緒論

腎上腺素能拮抗劑是一類藥物，透過阻斷兒茶酚胺（腎上腺素和正腎上腺素）在腎上腺素能受體上的作用。這些藥物在嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤的治療中不可或缺，用於控制兒茶酚胺過量所引起的危及生命的心血管效應，尤其是在圍手術期。它們也廣泛用於治療高血壓和其他心血管疾病。本章重點介紹 α-和 β-腎上腺素能拮抗劑的藥理學，及其與腎上腺疾病管理相關的應用。

23.1 α-腎上腺素能拮抗劑

α-腎上腺素能拮抗劑（或稱 α-阻斷劑）是嗜鉻細胞瘤患者術前準備的基石。它們阻斷血管上的 α-腎上腺素能受體，導致血管舒張和血壓下降。這對於預防手術期間發生高血壓危象至關重要。

酚芐明 (Phenoxybenzamine)

作用機制：一種非選擇性、不可逆的 α-1 和 α-2 腎上腺素能受體拮抗劑。其不可逆結合提供了穩定且持久的阻斷作用，這對於預防術中血流動力學不穩定性是有利的。
用途：它是嗜鉻細胞瘤患者術前準備的經典且最廣泛使用的藥物。治療通常在手術前 10-14 天開始。
藥代動力學：它具有較長的半衰期，停藥後其作用可持續數天。
副作用：最常見的副作用是姿勢性低血壓。其他副作用包括反射性心動過速、鼻塞和瞳孔縮小。由於它具有非選擇性，它也會阻斷突觸前的 α-2 受體，這可能會抑制對正腎上腺素釋放的負反饋，可能導致更明顯的心動過速 [1]。

選擇性 α-1 拮抗劑 (Selective Alpha-1 Antagonists)

這些藥物選擇性地阻斷突觸後的 α-1 腎上腺素能受體。

範例：多沙唑嗪 (Doxazosin)、哌唑嗪 (Prazosin)、特拉唑嗪 (Terazosin)。
作用機制：透過選擇性阻斷 α-1 受體，它們引起血管舒張並降低血壓。
優點：與酚芐明相比，它們的半衰期較短，這可能導致術後低血壓的發生率較低。由於它們不阻斷 α-2 受體，因此引起的反射性心動過速較少。
用途：它們是酚芐明術前準備的有效替代品，儘管一些中心仍然偏好酚芐明的不可逆阻斷作用 [2]。

23.2 β-腎上腺素能拮抗劑

β-腎上腺素能拮抗劑（或稱 β-阻斷劑）用於控制兒茶酚胺過量以及 α-阻斷作用引起的反射性心動過速所導致的心動過速性心律不整。

使用的重要原則

在達到充分的 α-阻斷作用之前，絕不應開始使用 β-阻斷劑。在 β-阻斷作用存在的情況下，來自循環兒茶酚胺的無對抗的 α-腎上腺素能刺激可能導致嚴重、無對抗的血管收縮，以及潛在致命的高血壓危象。

範例

普萘洛爾 (Propranolol)：一種非選擇性 β-阻斷劑，阻斷 β-1 和 β-2 受體。
阿替洛爾 (Atenolol)、美托洛爾 (Metoprolol)：心臟選擇性 β-1 阻斷劑。它們可能更受青睞，因為它們引起支氣管痙攣的可能性較小。

用途

β-阻斷劑通常在患者開始使用 α-阻斷劑並達到良好血壓控制後，於手術前 2-3 天加入治療方案。

23.3 複合 α-和 β-拮抗劑

拉貝洛爾 (Labetalol)

作用機制：一種獨特的藥物，同時具有選擇性 α-1 和非選擇性 β-腎上腺素能阻斷作用。口服給藥後，β-與 α-阻斷作用的比例約為 7:1。
用途：雖然它可用於嗜鉻細胞瘤的管理，但通常不建議將其作為術前準備的主要藥物，因為其 β-阻斷作用明顯強於其 α-阻斷作用。如果使用不當，這可能會導致無對抗的 α-刺激風險。它更常用於術中高血壓發作的管理 [3]。

參考文獻 (References)

[1] Lenders, J. W., Duh, Q. Y., Eisenhofer, G., Gimenez-Roqueplo, A. P., Grebe, S. K., Murad, M. H., ... & Pacak, K. (2014). Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(6), 1915-1942.

[2] Pacak, K. (2007). Preoperative management of the pheochromocytoma patient. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 92(11), 4069-4079.

[3] Ross, E. J., Prichard, B. N., Kaufman, L., Robertson, A. I., & Harries, B. J. (1967). Preoperative and operative management of patients with phaeochromocytoma. British medical journal, 1(5534), 191.