第24章：腎上腺疾病中的降壓藥物藥理學

緒論

高血壓是幾種腎上腺疾病（包括原發性高醛固酮症和嗜鉻細胞瘤）的主要特徵。對此類高血壓的治療通常需要採取針對性的藥理學方法，以解決潛在的荷爾蒙過量問題。雖然這些疾病的首要治療方法通常是手術，但在圍手術期以及對於不適合手術的患者的長期治療中，血壓的藥物管理至關重要。本章將回顧在腎上腺疾病背景下使用的關鍵降壓藥物的藥理學，重點關注鹽皮質激素受體拮抗劑。

24.1 鹽皮質激素受體拮抗劑 (MRAs)

鹽皮質激素受體拮抗劑是原發性高醛固酮症藥物治療的基石。它們通過阻斷鹽皮質激素受體發揮作用，從而拮抗醛固酮對遠端腎單位的影響。

螺內酯 (Spironolactone)

• 作用機制： 一種非選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑，競爭性地抑制醛固酮與其受體的結合。這會導致鈉和水排泄增加，鉀保留，從而降低血壓。
• 用途： 它是雙側特發性高醛固酮症 (IHA) 的一線藥物治療，也適用於不適合手術的醛固酮生成腺瘤患者。它在控制這些患者的血壓和糾正低鉀血症方面非常有效。
• 藥代動力學： 在肝臟中代謝為幾種活性代謝物，包括坎利酮 (canrenone)。
• 副作用： 由於其缺乏選擇性，它會與雄激素和黃體酮受體結合，這可能導致抗雄激素副作用，尤其是在男性中。這些副作用包括男性女乳症、性慾減退和勃起功能障礙。在女性中，它可能導致月經不調。最嚴重的潛在副作用是高鉀血症，特別是在腎功能受損或服用其他可能升高鉀的藥物（例如：ACE抑制劑）的患者中，需要定期監測血清鉀水平 [1]。

依普利酮 (Eplerenone)

• 作用機制： 一種選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑，與螺內酯相比，對雄激素和黃體酮受體的親和力低得多。
• 用途： 它是治療原發性高醛固酮症的螺內酯的有效替代品，具有相似的降壓效果。
• 優勢： 它的選擇性顯著降低了性激素相關副作用的發生率，使其成為許多患者，尤其是男性，耐受性更好的選擇。
• 藥代動力學： 它的半衰期比螺內酯短，可能需要每日兩次給藥。它也更昂貴。
• 副作用： 主要副作用是高鉀血症，需要採取與監測相關的相同預防措施 [2]。

24.2 其他降壓藥物

雖然鹽皮質激素受體拮抗劑是原發性高醛固酮症的靶向治療藥物，但可能需要其他降壓藥物來實現最佳血壓控制，特別是對於長期高血壓患者。

噻嗪類利尿劑 (Thiazide Diuretics)

噻嗪類利尿劑（例如：氫氯噻嗪、氯噻酮）可用作附加治療。然而，它們可能會加劇低鉀血症，因此在鹽皮質激素受體拮抗劑治療使鉀水平正常化之前，應謹慎使用。

鈣通道阻滯劑 (Calcium Channel Blockers)

鈣通道阻滯劑（例如：氨氯地平、硝苯地平）可有效降低血壓，通常用作二線或三線藥物。

血管緊張素轉化酶抑制劑 (ACE Inhibitors) 和 血管緊張素II受體阻滯劑 (ARBs)

抑制腎素-血管緊張素系統的藥物，例如ACE抑制劑和ARBs，作為原發性高醛固酮症的單一療法通常效果較差，因為腎素系統已經受到抑制。然而，它們可用作聯合治療方案的一部分。

24.3 嗜鉻細胞瘤的治療藥物

嗜鉻細胞瘤的高血壓管理是一個專業領域，詳見第23章。它需要特定的α-和β-腎上腺素能阻滯順序，以防止高血壓危象。標準降壓藥物不適合用於嗜鉻細胞瘤的主要管理。

參考文獻

[1] Funder, J. W., Carey, R. M., Mantero, F., Murad, M. H., Reincke, M., Shibata, H., ... & Young, W. F. (2016). The management of primary aldosteronism: case detection, diagnosis, and treatment: an Endocrine Society clinical practice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 101(5), 1889-1916. [2] Pitt, B., Remme, W., Zannad, F., Neaton, J., Martinez, F., Roniker, B., ... & Gatlin, M. (2003). Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. New England Journal of Medicine, 348(14), 1309-1321.