第9章：嗜鉻細胞瘤與副神經節瘤

緒論

嗜鉻細胞瘤（Pheochromocytomas）和副神經節瘤（Paragangliomas）是罕見的神經內分泌腫瘤，分別起源於腎上腺髓質和腎上腺外交感神經節的嗜鉻細胞。這些腫瘤以分泌高水平的兒茶酚胺（catecholamines）而聞名，例如腎上腺素（epinephrine）和去甲腎上腺素（norepinephrine），這可能導致廣泛的心血管和代謝併發症。雖然這些腫瘤通常是良性的，但它們也可能是惡性的，並具有轉移的潛力。嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤的診斷與管理需要高度的警覺性和多學科的方法。本章將對這些引人入勝的腫瘤提供全面的概述，涵蓋其分類、遺傳學、病理生理學、臨床表現和診斷評估。

9.1 定義與分類

嗜鉻細胞瘤：腎上腺髓質嗜鉻細胞的腫瘤。
副神經節瘤：腎上腺外交感神經節嗜鉻細胞的腫瘤。副神經節瘤可發生在交感神經鏈的任何位置，從頸部到骨盆。

從功能上，這些腫瘤可以根據它們分泌的兒茶酚胺類型進行分類：

分泌去甲腎上腺素的腫瘤：最常見的類型，通常與持續性高血壓相關。
分泌腎上腺素的腫瘤：幾乎只位於腎上腺髓質，通常與陣發性高血壓相關。
分泌多巴胺的腫瘤：罕見，通常與較差的預後相關。

9.2 流行病學與遺傳學

嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤是罕見的，估計年發病率為每百萬人中有2至8例。它們可能發生在任何年齡，但發病高峰期在40至50歲之間。

高達40%的嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤是由數個易感基因的種系突變所引起。與這些腫瘤相關的最常見遺傳綜合徵包括：

多發性內分泌腺瘤病2型（Multiple Endocrine Neoplasia Type 2, MEN 2）：由 RET 原癌基因突變引起。
馮·希佩爾-林道病（Von Hippel-Lindau, VHL disease）：由 VHL 腫瘤抑制基因突變引起。
神經纖維瘤病1型（Neurofibromatosis Type 1, NF1）：由 NF1 腫瘤抑制基因突變引起。
遺傳性副神經節瘤綜合徵（Hereditary Paraganglioma Syndromes）：由編碼琥珀酸脫氫酶（succinate dehydrogenase, SDH）的基因突變引起，例如 SDHB、SDHC 和 SDHD [1]。

9.3 病理生理學

嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤的臨床表現是由於兒茶酚胺過度分泌所致。這些激素作用於全身的腎上腺素能受體，導致交感神經系統過度活躍的狀態。

兒茶酚胺的分泌模式可以是持續性的或陣發性的，從而導致廣泛的臨床表現。兒茶酚胺的釋放可由多種刺激觸發，包括壓力、運動、某些藥物，甚至姿勢的改變。

9.4 臨床表現

與嗜鉻細胞瘤相關的經典三聯徵症狀是頭痛、出汗和心悸。然而，只有約50%的患者會出現這三聯徵。臨床表現可能高度多變，並可能包括：

高血壓：可以是持續性的或陣發性的，且通常是嚴重且對治療有抵抗性的。
心血管表現：心動過速、心律失常和心肌病。
代謝影響：高血糖、體重減輕和焦慮。
其他症狀：臉色蒼白、噁心和瀕死感。

9.5 診斷方法

嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤的診斷依賴於兒茶酚胺過量的生化確認，隨後進行腫瘤的影像學定位。

生化檢測

首選的生化檢測是測量血漿游離變腎上腺素（plasma free metanephrines）或尿液分餾變腎上腺素（urinary fractionated metanephrines）。變腎上腺素是腎上腺素和去甲腎上腺素的代謝產物，並在腫瘤內持續產生，使其成為比其母體兒茶酚胺更敏感和特異的標誌物 [2]。

影像學研究

一旦確定了嗜鉻細胞瘤或副神經節瘤的生化證據，就會進行影像學研究以定位腫瘤。腹部和骨盆的電腦斷層掃描（Computed Tomography, CT）或磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）是首選的初始影像學檢查方式。對於腎上腺外腫瘤或轉移性疾病，可能需要使用123I-間碘苄胍（MIBG）閃爍掃描或**正子斷層掃描（Positron Emission Tomography, PET）**進行功能性影像學檢查 [3]。

基因檢測

鑑於遺傳形式的高流行率，對於所有嗜鉻細胞瘤或副神經節瘤患者，特別是有家族史、多發性腫瘤或診斷時年齡較輕的患者，應考慮進行基因檢測 [4]。

參考文獻

[1] Neumann, H. P., Young, W. F., & Eng, C. (2019). Pheochromocytoma and paraganglioma. New England Journal of Medicine, 381(6), 552-565.

[2] Lenders, J. W., Duh, Q. Y., Eisenhofer, G., Gimenez-Roqueplo, A. P., Grebe, S. K., Murad, M. H., ... & Pacak, K. (2014). Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(6), 1915-1942.

[3] Pacak, K., & Tella, S. H. (2018). Pheochromocytoma and Paraganglioma. In Endotext. MDText.com, Inc. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK481899/

[4] Amar, L., Bertherat, J., Baudin, E., Ajzen, S., Bressac-de Paillerets, B., Chabre, O., ... & Plouin, P. F. (2005). Genetic testing in pheochromocytoma or functional paraganglioma. Journal of Clinical Oncology, 23(34), 8812-8818. '''